В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта. Как специалист, он блестящ, однако общаться с пациентами не любит и старается этого избегать. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь становится резкой, колкой. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия. Но именно нестандартное мышление и точная интуиция завоевали ему авторитет среди коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом медицинскую головоломку. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.